基石藥業(yè)這將支持基石藥業(yè)計(jì)劃在2020年下半年向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交pralsetinib治療該適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)。

ARROW研究旨在評(píng)估pralsetinib在RET變異的晚期NSCLC、甲狀腺髓樣癌或其他晚期實(shí)體瘤患者中的總體緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和安全性。中國(guó)研究中心于2019年8月26日實(shí)現(xiàn)首例經(jīng)含鉑化療的RET融合NSCLC患者給藥。

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在中國(guó)，每年約有73萬(wàn)確診新發(fā)肺癌患者和61萬(wàn)死亡肺癌患者^[1]。在所有肺癌中，約80-85%為非小細(xì)胞肺癌，而RET融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為1~2%。目前對(duì)于RET融合非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑雙藥化療，二線治療為細(xì)胞毒藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥治療，但療效均不理想，且患者將遭受巨大的心理及生理痛苦，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。

Pralsetinib是一種口服、強(qiáng)效且對(duì)RET融合和突變（含耐藥突變）具有高選擇性的RET抑制劑。2018年6月，基石藥業(yè)自Blueprint Medicines獲得了包括pralsetinib在內(nèi)的三種藥物在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，Blueprint Medicines保留這三款藥物在世界其他地區(qū)的相關(guān)權(quán)利。

2019年6月，Blueprint Medicines在ASCO發(fā)布了ARROW研究在攜帶RET突變癌癥患者中的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，Pralsetinib顯示了持續(xù)的抗腫瘤活性，且耐受性良好。納入療效評(píng)估的患者均于2018年11月14日前入組，隨訪數(shù)據(jù)截止至2019年4月28日，期間患者能夠接受至少兩次影像學(xué)檢查。至數(shù)據(jù)截止日的結(jié)果顯示：

• 在接受每天一次pralsetinib 400mg劑量的35名可進(jìn)行療效評(píng)估的經(jīng)含鉑化療的非小細(xì)胞肺癌患者中，pralsetinib的客觀緩解率為60%（1例完全緩解和20例部分緩解；所有緩解均得到確認(rèn)），疾病控制率達(dá)到了100%[2]。

  不論患者是否存在腦轉(zhuǎn)移，pralsetinib均顯示出臨床活性。在9例存在可評(píng)估的腦部轉(zhuǎn)移灶的患者中，7例（78%）患者腦部轉(zhuǎn)移病灶縮小。起始劑量為400 mg每天一次的患者沒(méi)有因?yàn)槟X部新發(fā)病灶而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。

  在接受pralsetinib400 mg每天一次起始劑量的226例攜帶RET突變的腫瘤患者中均，pralsetinib顯示出良好的耐受性，研究者報(bào)告的大多數(shù)不良事件（AEs）為1級(jí)或2級(jí)。

以上數(shù)據(jù)均支持Blueprint Medicines計(jì)劃在2020年第一季度向FDA遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，用于攜帶RET融合的經(jīng)含鉑化療的非小細(xì)胞肺癌治療。

基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“Pralsetinib目前已被FDA授予‘突破性療法認(rèn)定’，用于兩種攜帶RET突變的癌癥治療，且全球尚無(wú)選擇性RET抑制劑藥物獲批。感謝研究者、合作伙伴和公司各位同事的通力合作，促使ARROW研究在中國(guó)提前完成了二線及以上非小細(xì)胞肺癌患者的入組。期待pralsetinib能夠早日進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，以彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)患者的現(xiàn)存治療空白?！?

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“發(fā)生RET融合的NSCLC患者很難從現(xiàn)有的治療手段中獲益。ARROW全球試驗(yàn)已公布的數(shù)據(jù)顯示，pralsetinib在治療具有RET突變的NSCLC中表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性及持久的療效，同時(shí)安全性和耐受性良好。即使是在標(biāo)準(zhǔn)治療預(yù)后很差的腦轉(zhuǎn)移患者中，仍表現(xiàn)出很好的療效。值得一提的是，在NSCLC中RET融合率僅為1~2%的情況下，我們完成經(jīng)含鉑化療的該類患者入組的時(shí)間仍比原定計(jì)劃縮短了將近一半，這讓我們切實(shí)體會(huì)到中國(guó)肺癌患者群體迫切的未被滿足的臨床治療需求。我們還將繼續(xù)全力推進(jìn)pralsetinib在中國(guó)初治NSCLC及其他RET突變腫瘤患者的試驗(yàn)進(jìn)展。”

[1].Chen W, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 2016; 66(2): 115-32.
[2].Matthew H. Taylor, et al. Activity and tolerability of pralsetinib, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers. 2019 ASCO Abstract 6018.