云頂新耀（Everest Medicines），一家專注于創(chuàng)新藥研發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司，致力于滿足大中華區(qū)及其他亞洲市場未滿足的醫(yī)療需求，公司宣布近期經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心及醫(yī)院倫理機構(gòu)批準，由其與Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研發(fā)的治療潰瘍性結(jié)腸炎候選創(chuàng)新藥物Etrasimod (APD334)的隨機、安慰劑對照、雙盲、國際多中心3期臨床試驗正在中國招募患者。

炎癥性腸病是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，發(fā)病多在青壯年，發(fā)病機制至今未明。近年來，我國炎癥性腸病的發(fā)病率迅速增長，預估到2025年，患者將達到150萬人[1]，已成為影響我國人民群眾健康的常見消化系統(tǒng)疾病。

黃金盛年難言之苦 致癌風險高

潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統(tǒng)的慢性炎癥性腸道疾病[1]，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。目前，中國潰瘍性結(jié)腸炎患病率已超過11.6/10萬[2]，發(fā)病高峰年齡為20~49歲[3]，存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規(guī)范、患者治療依從性差等諸多問題。

作為一種慢性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎復發(fā)率高、臨床表現(xiàn)變異性大，患者的10年累積復發(fā)率高達70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%[4]，確診后5年和10年的結(jié)腸切除率為10%-15%。此外，隨著潰瘍性結(jié)腸炎病變的持續(xù)進展、病程遷延不愈，患者的不良預后風險也在不斷增加，如結(jié)直腸癌風險明顯增高[5]、[6]、結(jié)構(gòu)性腸損傷[7]、[8]、更易抑郁焦慮等。

病程長、癥狀重、病情復雜反復，潰瘍性結(jié)腸炎使得患者需要頻繁就醫(yī)和長期治療，嚴重影響了患者的工作效率和生活質(zhì)量，對患者家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟負擔。

聚焦新型口服精準治療藥物，Etrasimod或帶來有效新選擇

目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要在于抑制腸道炎癥，然而，現(xiàn)有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)研究的不斷深入，炎癥發(fā)生機制相關(guān)治療靶點被不斷發(fā)現(xiàn)，多種新型靶向藥物已經(jīng)陸續(xù)開始應(yīng)用于治療，為治療提供了新思路。

其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調(diào)節(jié)劑是當下研發(fā)熱點，在8月22日舉辦的“2020西安IBD高峰論壇”中，也得到了專家的廣泛討論和認可。中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學附屬西京消化病醫(yī)院副院長吳開春教授表示：“S1P 受體調(diào)節(jié)劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)勢正逐步被認知，其起效快、持續(xù)維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點，將為患者的治療提供新選擇。”

云頂新耀合作開發(fā)的Etrasimod (APD334)， 是第一個在中國開展?jié)冃越Y(jié)腸炎3期臨床研究的S1P受體調(diào)節(jié)劑。根據(jù)已公布的2期臨床研究（OASIS）數(shù)據(jù)顯示，Etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善10，治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外，還觀察到組織學的明顯改善，這對于減少疾病的復發(fā)極為重要。后續(xù)的長期開放標簽研究中，Etrasimod治療持續(xù)提高臨床緩解率，在整個研究中感染風險低。

云頂新耀首席醫(yī)學官朱正纓博士表示：“潰瘍性結(jié)腸炎在中國乃至全球都還有醫(yī)療需求未被滿足。Etrasimod在機制上，是新一代高選擇地S1P受體調(diào)節(jié)劑。在全球2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。我們期待與中國研究者們共同努力，早日為患者帶來這一新型口服療法。”

目前，Etrasimod在中國正處于3期潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究的患者招募階段。