上海2024年11月13日  /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能發(fā)布ISM001-055在一項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)中的積極頂線數(shù)據(jù)。ISM001-055是英矽智能自主研發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，由生成式AI賦能，靶向TNIK（Traf2和NCK相互作用激酶）。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示ISM001-055具有良好的安全性和耐受性，并在接受12周治療后的患者群體中觀測(cè)到了用力肺活量（FVC）等指標(biāo)改善，顯現(xiàn)出令人鼓舞的治療潛力。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師 、ISM001-055 IIa期臨床試驗(yàn)中國(guó)牽頭研究者徐作軍教授表示，"很高興看到ISM001-055在IPF患者群體中的積極結(jié)果，特別是對(duì)患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善。這些結(jié)果意味著候選藥物不僅具有延緩疾病進(jìn)展的潛力，還有阻止甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的可能。作為一種先進(jìn)技術(shù)，人工智能已經(jīng)在藥物發(fā)現(xiàn)和臨床研究等醫(yī)療實(shí)踐的許多方面發(fā)揮重要作用，我們期待看到它給患者帶來真正的臨床獲益。"

這項(xiàng)針對(duì)ISM001-055開展的IIa期臨床研究（NCT05938920）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在中國(guó)21個(gè)臨床研究中心招募了71名IPF患者。患者被隨機(jī)分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續(xù)12周的用藥觀察。根據(jù)頂線數(shù)據(jù)，該IIa期臨床試驗(yàn)得出的關(guān)鍵結(jié)果包括：

ISM001-055 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出良好的耐受性，與藥物相關(guān)的不良事件大多為輕度或中度，其中以腹瀉（14.8%）和肝功能異常（14.8%）最為常見。

ISM001-055在IPF患者中的半衰期為7-12小時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)（PK）曲線與在健康受試者中進(jìn)行的I期研究結(jié)果一致。此外，每日一次60毫克用藥劑量組的暴露比例高于每日兩次30毫克用藥劑量組。

為期12周的試驗(yàn)中，在接受ISM001-055治療的患者中觀察到劑量依賴性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的FVC與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降62.3毫升。

在接受ISM001-055治療的患者中，預(yù)測(cè)用力肺活量百分比（ppFVC）也呈現(xiàn)出類似的劑量依賴性趨勢(shì)。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，預(yù)測(cè)用力肺活量百分比（ppFVC）與基線水平相比，平均提高3.05%，而安慰劑組患者的ppFVC 與基線水平相比，平均下降1.84%。

試驗(yàn)期間，患者生活質(zhì)量（QoL）和功能性指標(biāo)的改善也通過萊斯特咳嗽問卷（LCQ）從第0周到第12周的變化進(jìn)行評(píng)估。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，LCQ總分比安慰劑組提高2分。在另外兩個(gè)劑量組，即每日一次30mg用藥組和每日兩次30mg用藥組中，沒有顯示出有意義的改善。

為進(jìn)一步推進(jìn)該項(xiàng)目開發(fā)進(jìn)程，英矽智能宣布任命Carol Satler博士為臨床開發(fā)副總裁，負(fù)責(zé)推進(jìn)非腫瘤項(xiàng)目的開發(fā)。Satler博士是一位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生和高級(jí)管理人員，在業(yè)界擁有超20年藥物臨床項(xiàng)目開發(fā)和全生命周期規(guī)劃的成功經(jīng)驗(yàn)。未來，Satler博士將在英矽智能領(lǐng)先項(xiàng)目ISM001-055的進(jìn)一步臨床驗(yàn)證中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

英矽智能臨床開發(fā)副總裁Carol Satler博士表示，"此次2a期研究的結(jié)果體現(xiàn)出候選藥物巨大的潛力。與接受安慰劑治療的患者相比，接受ISM001-055治療的IPF患者呈現(xiàn)劑量依賴性的FVC改善趨勢(shì)，這表明ISM001-055可能具有阻斷IPF進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)疾病的潛力。未來的研究將進(jìn)一步驗(yàn)證ISM001-055可能帶來的獲益。我們期待ISM001-055改變當(dāng)前治療范式，為特發(fā)性肺纖維化這種進(jìn)展性致命疾病帶來更好的治療效果。"

美國(guó)臨床試驗(yàn)正在積極招募中

間質(zhì)性肺病領(lǐng)域?qū)＜?/span> Toby M. Maher教授是ISM001-055 IIa期臨床試驗(yàn)美國(guó)牽頭研究者，他表示，"很高興看到 ISM001-055 在 IPF 患者群體中的積極結(jié)果，特別是對(duì)患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善。特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種嚴(yán)重疾病，在僅僅12周的治療后就觀察到肺功能的改善，意味著ISM001-055具有強(qiáng)大的潛力，有望為患者提供新的治療選擇。同時(shí)，我們?cè)诿绹?guó)的平行IIa期臨床試驗(yàn)也正在積極招募患者。"

項(xiàng)目背景與同行評(píng)議論文資料

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能進(jìn)行性且不可逆的下降。IPF影響全球約500萬人，預(yù)后較差，中位生存期僅為3至4年。目前的治療方法包括抗纖維化藥物等，可以減緩疾病進(jìn)展但無法停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。

ISM001-055是一種靶向TNIK的潛在全球首創(chuàng)小分子抑制劑，開發(fā)過程由生成式AI賦能。在IPF中，激活TNIK靶點(diǎn)可驅(qū)動(dòng)肺部的病理性纖維化，導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降。通過抑制TNIK信號(hào)傳導(dǎo)，ISM001-055旨在阻止或逆轉(zhuǎn)纖維化過程，為IPF患者提供一種改善疾病的治療方法。2024年3月，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，講述該候選藥物的發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)與開發(fā)全流程，包括靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、生成化學(xué)探索、多重體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以及在健康志愿者中開展的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。2024年10月，ISM001-055藥物化學(xué)研發(fā)歷程登上 Journal of Medicinal Chemistry。同年6月。TNIK靶點(diǎn)在老齡化相關(guān)疾病中的應(yīng)用潛力在 Cell Trends in Pharmacological Sciences發(fā)表。

基于已經(jīng)獲得的積極結(jié)果，英矽智能計(jì)劃在IPF患者中開展ISM001-055的關(guān)鍵試驗(yàn)。此外，英矽智能計(jì)劃在后續(xù)醫(yī)學(xué)會(huì)議上披露該項(xiàng)IIa期研究的完整數(shù)據(jù)，并提交知名醫(yī)學(xué)期刊審議發(fā)表。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"我們對(duì)于這項(xiàng) IIa 期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果感到興奮，這凸顯了人工智能在推動(dòng)創(chuàng)新療法開發(fā)和改善患者預(yù)后方面的潛力。我們期待利用生成式人工智能為藥物發(fā)現(xiàn)樹立行業(yè)標(biāo)桿，并應(yīng)用生成式人工智能實(shí)現(xiàn)承諾，讓有效療法的誕生更快速、更經(jīng)濟(jì)，提升成功率、質(zhì)量、可重復(fù)性和學(xué)術(shù)誠(chéng)信，真正帶來生物醫(yī)藥研發(fā)變革。"

2016年，英矽智能全球首次在同行評(píng)審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計(jì)新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI 平臺(tái)奠定了基礎(chǔ)。2018年，公司對(duì)自有生成生物學(xué)方法申請(qǐng)專利，驗(yàn)證了利用AI生成所需表達(dá)模式分子的能力。該專利于2020年公開發(fā)布，并于2022年正式獲批。2019年，公司展示了其生成張量強(qiáng)化學(xué)習(xí)（ Generative Tensorial Reinforcement Learning, GENTRL）方法在小分子藥物設(shè)計(jì)中的潛力并進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。此后，英矽智能持續(xù)整合前沿技術(shù)突破，使Pharma.AI平臺(tái)成長(zhǎng)為如今涵蓋生物、化學(xué)、臨床開發(fā)的生成式人工智能解決方案。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺(tái)Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了20款臨床前候選項(xiàng)目，其中10款化合物獲得臨床試驗(yàn)許可。在TNIK靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和ISM001-055分子設(shè)計(jì)過程中，包括Biology42: PandaOmics、Chemistry42: Generative Chemistry在內(nèi)的人工智能軟件平臺(tái)均發(fā)揮驅(qū)動(dòng)作用，現(xiàn)已作為Pharma.AI的組成部分開放商業(yè)授權(quán)。